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              1分鐘讀懂炎癥指標里的急先鋒—...

              1分鐘讀懂炎癥指標里的急先鋒——白介素6

              發布日期:2023-05-12 作者: 點擊:

              前臨床應用和研究最廣泛的感染標志物是降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)。而白介素6(IL-6)在自身的多種臨床用途中,其作為感染標志物的意義正在逐漸為業內所研究、重視并越來越多地應用于臨床。


              該試劑盒僅需15分鐘即可完成檢測,為臨床感染性疾病診斷提供了快速、精準的感染排查手段。試劑盒使用方法簡單,對樣品量要求不高,只需要數滴血液即可。該測定試劑盒還可通過白介素6標記物對炎癥、細菌感染、膿毒癥等進行檢測。

              主要用途:本檢測試劑盒用于體外定量檢測人血清、血漿、全血中白介素6(IL-6)的含量。

              適用科室:檢驗科、門急診/ICU、感染科、呼吸科、兒科、外科、腫瘤科、血液科、風濕科等。


              特點:敏感性高、升高早、提示快。

              什么是白介素6

              白細胞介素6(Interleukin 6, 簡寫IL-6)是白細胞介素的一種,其作為促炎細胞因子抗炎性肌球蛋白起作用。白細胞介素是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子,是細胞因子網絡中的主要成員,在臨床多范疇有普遍應用,如調節多種細胞的生長與分化、免疫應答等,介入多種臨床疾病的病理過程,包括細菌傳染、新生兒敗血癥、呼吸系統衰竭、系統性紅斑狼瘡、腸炎、心血管疾病、類風濕性關節炎等各類急性和慢性炎癥疾病。


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               IL-6是細胞因子網絡中的重要成員

              若是人體受到炎癥刺激,即由T細胞、B細胞、單核巨噬細胞等分泌IL-6,繼而介導肝臟的急性期反應,促進C反應蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白A(SAA)等急性時相蛋白的生成。因此,IL-6是炎癥發生時最早升高的標記物。


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              內毒素刺激后體內各類炎癥標記物的動力學轉變

              若是檢測出體內IL-6濃度>7 pg/mL,表明可能存在炎癥或其他傳染,若>250 pg/mL,則很有或者是非常嚴重的全身性炎癥反應(膿毒癥)。


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              IL-6診斷炎癥及傳染性疾病的臨界值


              IL-6主要功能

              1)刺激活化B細胞增殖,分泌抗體;

              2)刺激T細胞增殖及CTL活化;

              3)刺激肝細胞合成急性期蛋白,參與炎癥反應;

              4)促進血細胞發育;

              5)促進人主動脈瓣間質細胞成骨樣分化及成鈣能力。

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              IL-6的功能多樣性


              IL-6臨床檢測意義

              01

              指導抗生素的合理使用、削減抗生素濫用

              抗生素的濫用或過度使用會對民眾健康造成嚴重威脅。中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會在2015年4月 13日發布的國衛辦醫函〔2015〕252號中的文件《醫院感染管理質量控制指標》和《重癥醫學專業醫療質量控制指標》 明確規定,使用抗菌藥物治療前病原學檢測指標應包括各種微生物培養、降鈣素原(PCT)、白介素6(IL-6)等感染指標的血清學檢驗。

              02

              監控術后傳染、更敏感的早期識別指標

              外科手術后,患者面臨多項感染風險,并發癥和死亡風險急劇上升。因此監測患者狀態,及時診斷術后感染對于術后監護至關重要。有文獻表明,IL-6和CRP檢測術后患者全身性炎癥回響綜合征(SIRS)的ROC曲線下面積最大,而PCT在診斷術后非膿毒癥SIRS結果欠安。

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              患者術前、術后CRP、IL-6、PCT血清濃度(有/無SIRS)(POD1:術后第一天,POD2:術后第二天,POD3:術后第三天)

              03

              早期預警膿毒癥,危重患者早期識別

              膿毒癥是由菌血癥或其他感染引發的全身炎癥反應綜合征。膿毒癥起病急,進展迅速,病死率已經超過心肌梗死,成為ICU病房內非心臟病人死亡的主要原因。對于ICU發熱患者早期評估膿毒癥風險可以有效預測膿毒癥。有文獻報道,IL-6而非PCT或CRP或者是發燒患者滅亡的早期展望指標,需要增強監護并在早期起頭進行適當治療。


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              經由IL-6、PCT、CRP的濃度評估初始發燒患者生存的ROC曲線

              04

              輔助診斷新生兒膿毒癥

              新生兒膿毒癥早期癥狀多不典型,是新生兒死亡的主要原因之一,給家長及社會帶來繁重的經濟和精神肩負,是以早期確診及治療新生兒膿毒癥對降低患兒病死率及改善患兒預后有非常主要的意義。新生兒IL-6有生理性升高現象,正常值濃度局限18-26 pg/mL,且在出生后數年逐漸下降。IL-6診斷膿毒癥cut-off值設為250pg/ml時,如圖所示,其特異性高達94%。


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              當特異性連結約95%時,各標記物展望早發性新生兒膿毒癥的cut-off值

              05

              動態視察傳染/膿毒癥患者治療結果及預后

              IL-6水平可輔助判斷膿毒癥的嚴重程度,且與患者的預后和器官功能障礙有關。

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              分歧嚴重水平SIRS和膿毒癥患者血漿中IL-6的水平;存活與滅亡的膿毒癥患者血漿IL-6水平對照

              左圖顯露血漿IL-6水平與SIRS和膿毒癥的嚴重水平親切相關,右圖對照了存活和滅亡的膿毒癥、嚴重膿毒癥以及膿毒癥休克患者血漿中IL-6的水平。IL-6是展望入院時傳染患者敗血癥相關滅亡率的最優參數,IL-6高于1000 pg/mL表明預后欠安。

              06
              避免PCT漏診社區獲得性肺炎(CAP)等局灶性細菌傳染,削減漏診

              社區獲得性肺炎(CAP)是主要的兒童殺手,包羅IL-6在內的細胞因子的過量表達或者與病程的嚴重性有關。降鈣素原(Procalcitonin, PCT)作為膿毒癥和傳染診斷的生物標記物,臨床應用普遍,對用于治療全身性傳染的抗菌藥物治理具有指導意義。然而一些局灶性細菌傳染,如細菌性肺炎中血清PCT紛歧建都升高,約50%的細菌性肺炎患兒血清PCT<0.05 ng/mL,是以血清PCT正?;蜉p度升高不克清掃社區獲得性肺炎,PCT無法給社區獲得性肺炎供應早期診斷。

              IL-6是診斷兒童CAP嚴重程度的良好指標。無論嚴重程度如何分級,重度肺炎患兒的IL-6水平明顯高于非重度肺炎患兒 。

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              IL-6診斷重癥肺炎ROC曲線下面積與CRP、白細胞、血小板的對照

              07

              慢性炎癥與IL-6親切相關

              自身免疫性疾病潛隱遲緩逐漸發生,更嚴重的是持續存在的IL-6會帶來很多并發癥,傷害全身各類器官且一旦發病經常是弗成逆的,造成病人生活品質的降低和家庭的肩負。

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              IL-6在類風濕關節炎的關節傷害和關節外示意的發病機理中的感化

              部分內容來源:檢驗之聲


              IL-6應用趨勢


              01

              專家認可

              染相關生物標志物臨床意義解讀專家共識》指出:多個指標的聯合檢測將是未來的發展趨勢,可提高對感染性疾病的早期診斷率和預后判斷價值。


              02

              國家政策推薦

              國家衛計委(國衛辦醫函[2015]252號)《醫院感染管理質量控制指標》和《重癥醫學專業醫療質量控制指標》規定,抗菌藥物治療前應進行病原學標本的檢測,規定微生物培養、降鈣素原和白介素6等屬于病原學檢驗標本,而常使用的CRP并沒有納入。


              03

              科學依據

              有研究顯示,PCT、IL-6、CRP相比,IL-6的敏感性優于PCT和CRP,但它的特異性比PCT差,聯檢項目可以優勢互補,聯合診斷價值更高。因為IL-6 可準確評估預后,預測死亡率,且是“預警” 標志物,炎癥發生后迅速升高;而PCT 是診斷標志物,具有高敏感性和高特異性。故而針對膿毒癥患者聯合檢測PCT+IL-6+CRP、PCT+IL-6或PCT+CRP ,有助于臨床識別早期膿毒癥。


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